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细胞因子 是免疫细胞扩增、激活等操作过程所必须的辅助成分，合理选择、应用细胞因子对于获得高杀伤活性、高特异性的免疫细胞非常重要。以下总结了免疫细胞治疗中常见细胞因子的作用机制、对不同细胞亚群的扩增特性，方便广大用户参考使用。

白细胞介素 2 （IL-2 ）

白细胞介素 2（IL-2）又名 T 细胞生长因子，其主要生物学效应是促进 T 细胞生长，增强 T 细胞介导的免疫应答。此外，IL-2 还能够有效促进 NK 细胞的增殖、增加其细胞毒性作用，刺激其分泌各种细胞因子。在细胞治疗中，IL-2 被广泛应用于 T、NK 细胞的活化和增殖。需要注意的是，由于 IL-2在刺激、活化 T 细胞的同时也可以激活 Treg 细胞，并且可以诱导活化的 T 细胞凋亡、引起 T 细胞过度分化，因此，逐渐有被其他白介素如 IL-7、IL-15、IL-21 等取代的趋势。

白细胞介素 7 （IL-7 ）

白细胞介素 7（IL-7）是一种多潜能细胞因子，其主要功能是促进 T、B 细胞的生长和抗凋亡作用，对 T 细胞发育、增殖以及稳态调节起关键作用，同时可作为生成细胞毒性 T 细胞、NK 细胞以及活化单核细胞的协同因子，诱导单核巨噬细胞表达多种细胞因子。相对于 IL-2，IL-7 在激活 CD8 + T细胞的同时，不会激活 Treg 细胞。临床应用中，IL-7 常被用于抗原特异性 T 细胞的增殖以及化疗或造血干细胞移植后 T 细胞的重建。

白细胞介素 15 （IL-15 ）

白细胞介素 15（IL-15）可由多种细胞产生，生物学结构与 IL-2 相似，可结合 T、B、NK 细胞上的相应受体，促进这些细胞的活化、增生、并抑制其凋亡。IL-15 在免疫细胞治疗中的优势在于不会引起活化的 T 细胞凋亡，并能维持记忆性 T 细胞的扩增、存活，从而可在长期抗肿瘤活性中发挥重要作用。

白细胞介素 21 （IL-21 ）

白细胞介素 21（IL-21）主要由活化的 CD4 + T 细胞产生，与其受体（IL-21R）结合后能够调节 B细胞的增生，促进 T 细胞、NK 细胞的增殖、分化，并提高 NK 细胞的杀伤活性。具体而言，IL-21 的多种生物学效应包括：促进 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的增殖，增强 CD8 + T 细胞和 NK 细胞的细胞毒性而不引起活化产生的细胞凋亡。需要注意的是，在体外，IL-21 能够抑制 IL-15 或 IL-2 介导的 NK 细胞扩增，因此，不建议与此两种细胞因子同时使用。与 IL-2 相比，IL-21 的一个显著优势在于其优先扩增具有更强细胞毒性作用的 CD27 + CD28 + 的 CD8 + T 细胞，并且不会引起 Treg 的扩增。由于 IL-21 体外刺激抗原特异性 T 细胞产生和提高对抗原亲和力的卓越效果，在免疫细胞治疗的应用日益广泛。

白细胞介素 12 （IL-12 ）

白细胞介素 12（IL-12）是分子量约为 70KDa 的异二聚体分子，能有效促进 CD4 +  Th0 细胞分化为CD4 + Th1 细胞，刺激 NK 和 T 细胞产生多种细胞因子。IL-12 通过多种机制促进免疫细胞的肿瘤杀伤活性，在小鼠抗黑色素体内模型中，高剂量的 IL-12 通过 NK 细胞起作用，而低剂量的 IL12 则通过NKT 起到肿瘤杀伤作用。

伽马干扰素（IFN-γ ）

伽马干扰素（IFN-γ）属于 II 型干扰素，是强有力的巨噬细胞和中性粒细胞激活物，能够刺激各类细胞表达 MHC II 类抗原，并激活中性粒细胞、NK 细胞和血管内皮细胞。此外，IFN-γ 还可以促进CD4 + T 细胞向 Th1 分化，阻遏依赖于 IL-4 的 B 细胞亚型切换。干扰素的免疫调节作用主要表现为对巨噬细胞、T 细胞、B 细胞和 NK 细胞等宿主免疫细胞活性的影响。

白细胞介素 4 （IL-4 ）

白细胞介素 4（IL-4）主要由激活的淋巴细胞合成，可以抑制其他细胞因子，如 IL-1、IL-6、IL-8以及 TNF-α 的产生，由于其可以抑制巨噬细胞的生长，诱导单核细胞向 DC 方向分化，因此，在 DC-CIK免疫细胞治疗中，被广泛用作单核细胞定向分化的诱导因子。此外，IL-4 和 GM-CSF 共同作用可使单核细胞定向分化为未成熟 DC（immature DC），此时的 DC 具有较强的抗原摄取和加工能力，但抗原递呈能力较弱。因此最终分化阶段建议与 IL-1β、IL-6、PGE2 和 TNF-α[促 DC 成熟因子]结合使用。

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF ）

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是最早发现的对 DC 细胞有作用的细胞因子之一。在DC 细胞的培养中，GM-CSF 可以促进单核细胞向大巨噬样细胞分化，促进细胞表面 MHC II 类分子的表达，从而增强细胞的抗原递呈功能，此外，GM-CSF 还可促进 DC 的存活以及成熟。

肿瘤坏死因子（TNF-α ）

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可下调未成熟 DC 的巨胞饮作用和表面 Fc 受体的表达，上调细胞表面MHC I 类、II 类分子和 B7 家族分子(CD80, CD86 等)的表达，使未成熟 DC 分化为成熟 DC，此时 DC 的抗原摄取和加工能力明显减弱，而抗原递呈能力显著增强，可极强的激活 T 细胞。在 DC-CIK 免疫细胞培养中，TNF-α 常与 IL-1β、IL-6、PGE2 等促 DC 成熟细胞因子联合使用，以获得更好的扩增效果。

白细胞介素 1 （IL-1α 、IL-1β ）

IL-1α 与 IL-1β 由不同的基因编码，在体内共用相同的受体，具有相似的生物学活性。IL-1 可体外刺激 CD4 + T 细胞的增殖，诱导 IL-2 的产生，共刺激 CD8 + /IL1R + T 细胞活化，并刺激成熟的 B 细胞增殖和免疫球蛋白的分泌，IL-1α 与 IFN-γ 和激活性 CD3 单抗合用时，可以明显提高 CIK 的细胞毒作用。